在整理过去的50年免疫药理资料的时候,按文章的标题和主要内容分为免疫增强作用、免疫抑制作用和免疫调节作 用那个三节,从作用上看,冬虫夏草的药理作用似乎相互矛盾。如果从今天对机体免疫反应的理解,仔细分析提出免疫 增强作用、免疫抑制作用和免疫调节作用实验依据的文章,可否找到一个统一的理论或机理来理解冬虫夏草的免疫药理 作用。
我们有必要把目前已知的免疫机制整理一下:
免疫系统可分为先天性和获得性免疫系统。先天性免疫系统产生免疫应答和急性炎症反应。参与免疫应答的细胞:抗原 呈递细胞(树突状细胞,DC)、NK细胞、单核——巨噬细胞、肥大细胞。获得性免疫反应主要有白细胞和淋巴细胞介导 ,包括体液免疫和细胞免疫。细胞免疫由T淋巴细胞分泌的免疫因子介导。
免疫细胞可分为T辅助细胞(Th)和T抑制细胞(Ts),或分为以下两个亚型:CD+8和CD+4。。
T辅助细胞(Th)能够帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,表达CD+4 。T抑制细胞(Ts) 表达CD+8 。
人体的免疫能力与Th、Th/ Ts的数量和活性有关。
提高h、Th/ Ts比例的药物:冬虫夏草、枸杞、白术等。
提高Ts、降低Th/ Ts比例的药物:雷公藤等。
在疾病状态下受特异抗原的刺激从Th0 细胞分化成:Th1 细胞和Th2 细胞。Th1和Th2 细胞因子极化方向是从许多人体免 疫性疾病的病因,调节Th0 细胞的极化方向也是治疗许多免疫性疾病的手段和依据。
Th1 主要是由活化的NK细胞分泌IFN—γ和IL—12诱导产生的。Th2主要是由IL—4诱导产生的。维持Th1/Th2的平衡是机 体处于健康状态的重要条件。
Th1细胞主要分泌的细胞因子(主要为炎症细胞因子):IFN—γ、IL—2、IL—12、IL—17、IL—18、TNF—β和MCP—1( 单核细胞趋化蛋白---1)。介导细胞免疫反应,促进巨噬细胞活化,参与抗体介导的细胞毒作用,诱导迟发型超敏反应。
Th1细胞因子功能亢进,导致炎症的慢性迁移、器官特异性自身免疫病、急性排斥反应、接触性皮炎、胰岛素依赖的糖尿 病(1型糖尿病。IDDM)、多发性硬化病(MS)、自身免疫性甲状腺炎、葡萄膜炎、胶原诱导的关节炎(CIA)、类风湿 关节炎(RA)、自身免疫性脑脊髓炎(EAE)、流产()妊娠失败、实验性自身免疫性神经炎(EAN)、实验性自身免疫 性眼色素视网膜炎、结节病、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)。
Th1细胞和细胞因子参与组织的修复和重建。
Th1细胞和细胞因子参与了慢性丙型肝炎的发生和发展。
IFN—γ具有强大的抗纤维化作用。
提高Th1的药物:隐形均发酵物(CFS)、冬虫夏草、黄芪、赤芍、川芎嗪、丹参、小柴胡汤、补中益气汤、十全大补汤 、小柴胡汤、人参养荣汤等。
抑制Th1的药物:雷公藤、环孢素A、青藤等。
Th2细胞主要分泌的细胞因子(具有抗炎效应的细胞因子):IL—4、IL—5、IL—6、IL—9、IL—10、IL—13、GM—CSF 。介导体液免疫反应,活化B细胞和嗜酸性粒细胞,促进抗体产生(IgG、IgE)。
Th2细胞因子功能亢进,因Th2克隆缺乏溶细胞能力产生IgM、IgG、IgA型抗体,导致特异性过敏反应参与高IgE综合征、 嗜酸性粒细胞综合症、系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮性肾炎(LN),全身性硬化症(SSc)、过敏性疾病(变应性鼻炎 ……)、自身免疫性淋巴细胞增值综合症(ALPS)、自身免疫性心脏病、重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血等自身免 疫性疾病;间质性肺病(ILD)包括特发性肺纤维化,(IPF)等纤维化、慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝癌、肾纤维化、 引起慢性炎症的发展,组织修复不协调。
TGF—β促使成纤维化细胞转化成肌纤维细胞、细胞外基质(ECM)沉积而纤维化。
IL—4能够促进IgE的产生,是促使纤维化发生的主导因子。
IL—5能使嗜酸性粒细胞聚集、活化、诱导嗜酸性粒细胞依赖性的纤维发生因子产生,促使肺纤维化,IL—10 、IL—13 都是促纤维化因子。
IL—10有抑制 Th1、加强Th2的作用。
抑制Th2的药物:IFN—α、IFN—γ、可的松。地塞米松、隐孔菌发酵物、黄芪等。
提高Th2的药物:赤芍、青藤、黄芪、白术、土茯苓等。
其中多发型硬化病(MS)、类风湿关节炎(RA)、自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮(SLE)以女性多见。
Th1/Th2比例失调,Th1细胞占优势导致细胞免疫亢进的相关疾病产生。
IFN—γ/ IL—4比率失衡与纤维化发病有关。
从本书下面摘要的药理和第九章摘要的临床资料来看,冬虫夏草的免疫药理作用是其免疫调节作用,是增加或增强Th, 提高Th/ Ts比例,增加或增强Th1,提高和调节Th1/Th2的比例失衡,拮抗外来药物或机体异常时引起的免疫系统失衡。
冬虫夏草的滋补就补在免疫调节的功效上。免疫调节功效可能是真正理解了和体现了中国人“滋补”的含义。免疫功能 低下和免疫功能亢进都会使人容易生病,所以,免疫功能底下者使其增强和提高免疫功能是补,免疫功能亢进者使其抑 制免疫功能也是补,滋补的目的是把免疫系调节到正常范围,使机体处于健康状态。
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