1.与功效主治相关的药理作用
冬虫夏草具有补肺益肾、止血化痰的功效。用于久咳虚喘,劳嗽咯血,阳痿遗精,腰膝酸痛。《本草从新》记载冬虫夏草“保肺益肾,止血化痰,已劳嗽”。《药性考》记载:‘秘精益气,专补命门。”
(l)性激素样作用
冬虫夏草具有雄性激素和雌性激素作用。雄性大鼠灌服冬虫夏草或人工培养的蚕蛹虫草后血浆睾酮含量增加,体重、包皮腺、精囊、前列腺的重量增加。对去势幼年雄性大鼠,也能增加精囊、前列腺的重量。冬虫夏草还有促进精子生成作用,家兔饲喂冬虫夏草可使睾丸重量、睾丸重量指数及精子数均显著增加。雌性大鼠灌服冬虫夏草可增加受孕百分率和产子数。表明冬虫夏草能调节母体内雌性激素水平,改善子宫内膜的功能。此外,冬虫夏草能增强肾上腺皮质功能。小鼠灌服冬虫夏草或注射虫草菌丝液均可使肾上腺重量、血浆皮质醇、血浆醛固酮及肾上腺内胆固醇含量等增加。
(2)调节机体免疫功能
增强非特异性免疫功能
冬虫夏草、虫草菌浸液可明显增加小鼠脾脏重量,并拮抗强的松龙或环磷酰胺引起的小鼠脾脏重量减轻。体外实验表明,冬虫夏草和中国拟青霉水提物均剂量依赖性地增强小鼠腹腔巨噬细胞活性,并促进LPS诱导腹腔巨噬细胞产生IL-1和IL-6,但却抑制a-干扰素的产生。
调节体液免疫功能
冬虫夏草对体液免疫有增强和抑制的双向作用,与所含不同成分有关。冬虫夏草和中国拟青霉的水煎液对小鼠灌胃给药,均显著提高小鼠的抗体形成细胞数和血清溶血素IgM水平,并拮抗环磷酰胺的抑制作用。而虫草多糖在高浓度时,几乎完全抑制PHA诱导的健康人外周血淋巴细胞产生IL-2和γ-TNF的作用,但对IL-2R的表达仍有促进作用。表明虫草多糖对体外培养的淋巴细胞具有双向调节作用。
调节细胞免疫功能
冬虫夏草对细胞免疫有增强和抑制的双向作用。注射硫唑嘌呤引起小鼠胸腺和脾脏细胞的SPA花环百分率降低,小鼠灌服冬虫夏草水提物可使其恢复至正常水平,表明冬虫夏草对T细胞受抑制的动物,有保护或提升T细胞的作用。虫草多糖和中国拟青霉多糖均可剂量依赖性地促进ConA或LPS诱导的小鼠脾脏淋巴细胞转化,对ConA诱生IL-2也有促进作用。家兔服用冬虫夏草或虫草菌后可使PHA刺激的淋巴细胞转化率升高。小鼠腹腔注射冬虫夏草的醇提取物可使小鼠脾脏NK细胞活性增强,并可拮抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制。但是,Balb/c纯系小鼠灌胃冬虫夏草水煎液,能抑制小鼠脾脏细胞对ConA或LPS诱导的小鼠脾脏淋巴细胞增殖效应,抑制小鼠产生IL-1和IL-2.
(3)平喘
冬虫夏草可治肾虚不足、肾不纳气的喘息咳嗽。冬虫夏草和虫草菌丝的水提液可明显扩张支气管,并增强肾上腺素的扩张支气管作用。较大剂量腹腔注射时,能增加小鼠气管酚红分泌量,较小剂量对酰胆碱引起的豚鼠哮喘有保护作用,并与氨茶碱有协同作用。
(4)保护肾脏功能
冬虫夏草对肾炎、肾功能衰竭、药物和缺血造成的肾损伤均有防治作用。冬虫夏草可延迟尿蛋白的出现,降低血清尿素氮和肌酐含量,增加肌酐清除率。冬虫夏草能降低肾脏大部分(5/6)切除所致慢性肾功能不全大鼠的死亡率,改善贫血状况,降低血清尿素氮和肌酐水平,增强脾脏淋巴细胞转化率,促进淋巴细胞产生IL-2,延缓肾功能不全的进展。冬虫夏草水提液还能明显减轻庆大霉素或环抱素A所致急性肾功能衰竭大鼠的肾小管损伤程度。从冬虫夏草子实体的甲醇提取物中分离得到的麦角自醇类化合物,可显著抑制k人肾病模型小鼠肾系膜细胞的增殖,减少系膜区lgA免疫复合物的沉积,对模型小鼠的症状有显著改善作用。
冬虫夏草保护肾功能的作用主要是通过下列环节实现的:
①稳定肾小管上皮细胞溶酶体膜,防止溶酶体的破裂;
②促进肾小管内皮细胞生长因子的合成释放,使肾小管组织破坏减少而恢复加快;
③降低乳酸脱氢酶活性,保护细胞膜Na+,K+-ATP酶功能,维持正常肾功能。
(5)增强造血功能
冬虫夏草结晶制剂能明显提高骨髓CFU-E和BFU-E产率,能对抗三尖杉酯碱对造血机能的损害。冬虫夏草结晶在体内可促进造血干细胞(CFU一S)增殖,使更多的CFU-S由G0期进入S期。培养的冬虫夏草菌丝对小鼠受X线照射的骨髓有防护作用。
(6)延缓衰老
冬虫夏草历来作为滋补强壮的佳品。《本草纲目拾遗》载其“治诸虚有损,宜老人”。冬虫夏草具有抗氧自由基的作用,可抑制邻苯三酚自氧化产生超氧化阴离子体系,显著降低心肌及肝脏匀浆脂质过氧化物的含量。小鼠灌胃拟青霉可提高肝组织SOD含量。脑组织内B型单胺氧化酶活性随年龄变化而增高,可引起脑内几茶酚胺含量紊乱,造成生理活动的失调,导致衰老的发生。冬虫夏草菌丝体对大鼠、小鼠脑内B型单胺氧化酶活性呈显著抑制作用。
2.其他药理作用
(l)对消化系统的影响
冬虫夏草可抑制肝内储脂细胞的增殖和转化,减轻狄氏间隙胶原纤维沉积,有效防止四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。虫草菌丝可减少肝内胶原总量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝内沉积。虫草多糖能显著提高慢性丙型肝炎病人外周血CD4-T细胞亚群的数量,升高CD4/CD8比值和NK细胞活性,从而使病人细胞免疫功能得到改善。推测虫草多糖通过此机制,减轻肝细胞损伤,抑制肝脏纤维增生,延缓肝硬化的发展。对雄性去势脾虚证模型大鼠灌胃人工培养的虫草菌丝水煎液,对胃电活动有一定调节作用。
(2)对器官移植排斥反应的抑制作用
冬虫夏草和虫草菌丝具有抗移植排斥反应作用。 同种异体皮肤移植小鼠灌服虫草菌粉,使皮片存活时间延长,其抑制皮片排异的效果近似于环孢素A.以虫草菌丝口服液可明显延长异位心脏移植大鼠的存活时间。临床上虫草菌丝已被用于角膜移植和肾脏移植。虫草菌和肾上腺皮质激素联合应用与单独使用激素相比,可提高角膜植片的透明率,降低排斥反应率。用人工培养虫草Q80替代硫唑嘌呤,与环孢素A 和强的松联合用于肾脏移植,一年移植存活率为85.7%,与常规三联用药抗排斥反应的效果相似。
(3)对红斑狼疮的抑制作用
系统性红斑狼疮是多器官参与的自身免疫性疾病,其特征是产生大量的自身抗体,引起Ⅱ型和Ⅲ型变态反应,导致多器官组织损伤。冬虫夏草提取液能延长狼疮小鼠(NZB/NZWF1)的存活时间,并抑制抗体的产生。狼疮肾炎是系统性红斑狼疮病人的主要临床症状,是病人死亡的主要因素。冬虫夏草化合物HI-A,可抑制狼疮小 鼠自身免疫性疾病的进程,对并发的淋巴结肿大和肾炎有显著改善作用。
(4)降血糖
人工虫草碱提取物对正常小鼠,对四氧嘧啶或链腺菌素诱发的糖尿病小鼠,均有显著的降血糖作用。人工培养的冬虫夏草对环孢素A引起的血糖升高也具有显著的降血糖作用,并对环抱素A引起的胰岛素分泌下降有一定的抑制作用。虫草多糖也有降血糖作用。
(5)抗肿瘤作用
冬虫夏草对小鼠淋巴瘤有显著抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的原发灶和自发性肺转移均有显著的抑制作用。虫草多糖能抑制小鼠肉瘤S180的生长,增加外周血淋巴细胞酸性非特异酯酶阳性细胞百分率,增强迟发性变态反应及巨噬细胞吞噬活性。冬虫夏草子实体热水提取物灌胃给药可降低小鼠Lewis肺癌或B16黑色素癌细胞的自发性肝脏转移。中国拟青霉腹腔注射能增强小鼠 NK细胞活性。中国拟青霉在体外能抑制3H- TdR等掺入到艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质分子中,即通过干扰艾氏腹水癌细胞的核酸合成代谢而抑制肿瘤。
综上所述,与冬虫夏草补肺益肾功效相关的药理作用为性激素样作用、调节机体免疫功能、平喘、保护肾脏功能、增强造血功能、延缓衰老等作用。冬虫夏草还具有保肝、抑制器官移植排斥反应、抑制红斑狼疮、降血糖、抗肿瘤等作用。
冬虫夏草具有补肺益肾、止血化痰的功效。用于久咳虚喘,劳嗽咯血,阳痿遗精,腰膝酸痛。《本草从新》记载冬虫夏草“保肺益肾,止血化痰,已劳嗽”。《药性考》记载:‘秘精益气,专补命门。”
(l)性激素样作用
冬虫夏草具有雄性激素和雌性激素作用。雄性大鼠灌服冬虫夏草或人工培养的蚕蛹虫草后血浆睾酮含量增加,体重、包皮腺、精囊、前列腺的重量增加。对去势幼年雄性大鼠,也能增加精囊、前列腺的重量。冬虫夏草还有促进精子生成作用,家兔饲喂冬虫夏草可使睾丸重量、睾丸重量指数及精子数均显著增加。雌性大鼠灌服冬虫夏草可增加受孕百分率和产子数。表明冬虫夏草能调节母体内雌性激素水平,改善子宫内膜的功能。此外,冬虫夏草能增强肾上腺皮质功能。小鼠灌服冬虫夏草或注射虫草菌丝液均可使肾上腺重量、血浆皮质醇、血浆醛固酮及肾上腺内胆固醇含量等增加。
(2)调节机体免疫功能
增强非特异性免疫功能
冬虫夏草、虫草菌浸液可明显增加小鼠脾脏重量,并拮抗强的松龙或环磷酰胺引起的小鼠脾脏重量减轻。体外实验表明,冬虫夏草和中国拟青霉水提物均剂量依赖性地增强小鼠腹腔巨噬细胞活性,并促进LPS诱导腹腔巨噬细胞产生IL-1和IL-6,但却抑制a-干扰素的产生。
调节体液免疫功能
冬虫夏草对体液免疫有增强和抑制的双向作用,与所含不同成分有关。冬虫夏草和中国拟青霉的水煎液对小鼠灌胃给药,均显著提高小鼠的抗体形成细胞数和血清溶血素IgM水平,并拮抗环磷酰胺的抑制作用。而虫草多糖在高浓度时,几乎完全抑制PHA诱导的健康人外周血淋巴细胞产生IL-2和γ-TNF的作用,但对IL-2R的表达仍有促进作用。表明虫草多糖对体外培养的淋巴细胞具有双向调节作用。
调节细胞免疫功能
冬虫夏草对细胞免疫有增强和抑制的双向作用。注射硫唑嘌呤引起小鼠胸腺和脾脏细胞的SPA花环百分率降低,小鼠灌服冬虫夏草水提物可使其恢复至正常水平,表明冬虫夏草对T细胞受抑制的动物,有保护或提升T细胞的作用。虫草多糖和中国拟青霉多糖均可剂量依赖性地促进ConA或LPS诱导的小鼠脾脏淋巴细胞转化,对ConA诱生IL-2也有促进作用。家兔服用冬虫夏草或虫草菌后可使PHA刺激的淋巴细胞转化率升高。小鼠腹腔注射冬虫夏草的醇提取物可使小鼠脾脏NK细胞活性增强,并可拮抗环磷酰胺对NK细胞活性的抑制。但是,Balb/c纯系小鼠灌胃冬虫夏草水煎液,能抑制小鼠脾脏细胞对ConA或LPS诱导的小鼠脾脏淋巴细胞增殖效应,抑制小鼠产生IL-1和IL-2.
(3)平喘
冬虫夏草可治肾虚不足、肾不纳气的喘息咳嗽。冬虫夏草和虫草菌丝的水提液可明显扩张支气管,并增强肾上腺素的扩张支气管作用。较大剂量腹腔注射时,能增加小鼠气管酚红分泌量,较小剂量对酰胆碱引起的豚鼠哮喘有保护作用,并与氨茶碱有协同作用。
(4)保护肾脏功能
冬虫夏草对肾炎、肾功能衰竭、药物和缺血造成的肾损伤均有防治作用。冬虫夏草可延迟尿蛋白的出现,降低血清尿素氮和肌酐含量,增加肌酐清除率。冬虫夏草能降低肾脏大部分(5/6)切除所致慢性肾功能不全大鼠的死亡率,改善贫血状况,降低血清尿素氮和肌酐水平,增强脾脏淋巴细胞转化率,促进淋巴细胞产生IL-2,延缓肾功能不全的进展。冬虫夏草水提液还能明显减轻庆大霉素或环抱素A所致急性肾功能衰竭大鼠的肾小管损伤程度。从冬虫夏草子实体的甲醇提取物中分离得到的麦角自醇类化合物,可显著抑制k人肾病模型小鼠肾系膜细胞的增殖,减少系膜区lgA免疫复合物的沉积,对模型小鼠的症状有显著改善作用。
冬虫夏草保护肾功能的作用主要是通过下列环节实现的:
①稳定肾小管上皮细胞溶酶体膜,防止溶酶体的破裂;
②促进肾小管内皮细胞生长因子的合成释放,使肾小管组织破坏减少而恢复加快;
③降低乳酸脱氢酶活性,保护细胞膜Na+,K+-ATP酶功能,维持正常肾功能。
(5)增强造血功能
冬虫夏草结晶制剂能明显提高骨髓CFU-E和BFU-E产率,能对抗三尖杉酯碱对造血机能的损害。冬虫夏草结晶在体内可促进造血干细胞(CFU一S)增殖,使更多的CFU-S由G0期进入S期。培养的冬虫夏草菌丝对小鼠受X线照射的骨髓有防护作用。
(6)延缓衰老
冬虫夏草历来作为滋补强壮的佳品。《本草纲目拾遗》载其“治诸虚有损,宜老人”。冬虫夏草具有抗氧自由基的作用,可抑制邻苯三酚自氧化产生超氧化阴离子体系,显著降低心肌及肝脏匀浆脂质过氧化物的含量。小鼠灌胃拟青霉可提高肝组织SOD含量。脑组织内B型单胺氧化酶活性随年龄变化而增高,可引起脑内几茶酚胺含量紊乱,造成生理活动的失调,导致衰老的发生。冬虫夏草菌丝体对大鼠、小鼠脑内B型单胺氧化酶活性呈显著抑制作用。
2.其他药理作用
(l)对消化系统的影响
冬虫夏草可抑制肝内储脂细胞的增殖和转化,减轻狄氏间隙胶原纤维沉积,有效防止四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化。虫草菌丝可减少肝内胶原总量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肝内沉积。虫草多糖能显著提高慢性丙型肝炎病人外周血CD4-T细胞亚群的数量,升高CD4/CD8比值和NK细胞活性,从而使病人细胞免疫功能得到改善。推测虫草多糖通过此机制,减轻肝细胞损伤,抑制肝脏纤维增生,延缓肝硬化的发展。对雄性去势脾虚证模型大鼠灌胃人工培养的虫草菌丝水煎液,对胃电活动有一定调节作用。
(2)对器官移植排斥反应的抑制作用
冬虫夏草和虫草菌丝具有抗移植排斥反应作用。 同种异体皮肤移植小鼠灌服虫草菌粉,使皮片存活时间延长,其抑制皮片排异的效果近似于环孢素A.以虫草菌丝口服液可明显延长异位心脏移植大鼠的存活时间。临床上虫草菌丝已被用于角膜移植和肾脏移植。虫草菌和肾上腺皮质激素联合应用与单独使用激素相比,可提高角膜植片的透明率,降低排斥反应率。用人工培养虫草Q80替代硫唑嘌呤,与环孢素A 和强的松联合用于肾脏移植,一年移植存活率为85.7%,与常规三联用药抗排斥反应的效果相似。
(3)对红斑狼疮的抑制作用
系统性红斑狼疮是多器官参与的自身免疫性疾病,其特征是产生大量的自身抗体,引起Ⅱ型和Ⅲ型变态反应,导致多器官组织损伤。冬虫夏草提取液能延长狼疮小鼠(NZB/NZWF1)的存活时间,并抑制抗体的产生。狼疮肾炎是系统性红斑狼疮病人的主要临床症状,是病人死亡的主要因素。冬虫夏草化合物HI-A,可抑制狼疮小 鼠自身免疫性疾病的进程,对并发的淋巴结肿大和肾炎有显著改善作用。
(4)降血糖
人工虫草碱提取物对正常小鼠,对四氧嘧啶或链腺菌素诱发的糖尿病小鼠,均有显著的降血糖作用。人工培养的冬虫夏草对环孢素A引起的血糖升高也具有显著的降血糖作用,并对环抱素A引起的胰岛素分泌下降有一定的抑制作用。虫草多糖也有降血糖作用。
(5)抗肿瘤作用
冬虫夏草对小鼠淋巴瘤有显著抑制作用,对小鼠Lewis肺癌的原发灶和自发性肺转移均有显著的抑制作用。虫草多糖能抑制小鼠肉瘤S180的生长,增加外周血淋巴细胞酸性非特异酯酶阳性细胞百分率,增强迟发性变态反应及巨噬细胞吞噬活性。冬虫夏草子实体热水提取物灌胃给药可降低小鼠Lewis肺癌或B16黑色素癌细胞的自发性肝脏转移。中国拟青霉腹腔注射能增强小鼠 NK细胞活性。中国拟青霉在体外能抑制3H- TdR等掺入到艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质分子中,即通过干扰艾氏腹水癌细胞的核酸合成代谢而抑制肿瘤。
综上所述,与冬虫夏草补肺益肾功效相关的药理作用为性激素样作用、调节机体免疫功能、平喘、保护肾脏功能、增强造血功能、延缓衰老等作用。冬虫夏草还具有保肝、抑制器官移植排斥反应、抑制红斑狼疮、降血糖、抗肿瘤等作用。
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